Проведение квалификации автоматических титраторов

Введение

Квалификация оборудования – это обязательная проверка, которая подтверждает документально, что прибор или вспомогательное оборудование смонтированы должным образом, правильно функционируют и приводят к ожидаемым результатам. Она включает проверку технических характеристик, правильности установки и стабильности результатов. Без такой проверки нельзя быть уверенным, что оборудование не даст сбой в критический момент. Использование квалифицированного оборудования в аналитических целях повышает уверенность в достоверности полученных данных.

В фармацевтике квалификация особенно важна, потому что ошибки могут привести к серьёзным последствиям. Например, если анализатор неправильно измерит состав лекарства, это повлияет на его эффективность и безопасность.

Квалификация проверяет само оборудование, а валидация – весь процесс с его использованием. Например, квалификация титратора подтверждает, что он исправен, а валидация – что методика анализа на этом приборе даёт точные результаты. Проще говоря, квалификация – это про прибор, а валидация – про технологию работы с ним.

Квалификация титраторов

В настоящей статье содержатся рекомендации по проверяемым параметрам для квалификации автоматических титраторов с указанием типичных допустимых пределов, а также практические примеры используемых методик. Эти требования являются базовыми, но лаборатории могут применять и другие обоснованные методы контроля качества оборудования.

Примеры процедур, приведенные в документе, носят рекомендательный характер. Они могут быть полезны при проведении квалификации. Каждая лаборатория самостоятельно выбирает подходящие способы проверки, основываясь на своем опыте и особенностях оборудования. Главное - подтвердить, что титраторы работают правильно и подходят для выполнения поставленных задач.

Любые модификации оборудования (аппаратные или программные) должны:

• Документироваться;

• Оцениваться на необходимость повторной квалификации (частичной или полной).

ОПРЕДЕЛЕНИЯ

Титрант - стандартный раствор с точно известной концентрацией, который используется для количественного определения содержания исследуемого вещества в процессе титрования.

Номинальная концентрация (Сном) - теоретическое значение концентрации титранта, рассчитанное на основе данных о количестве взятого реактива и объеме раствора при его приготовлении согласно методике.

Фактическая концентрация (Сфакт) - действительное значение концентрации титранта, установленное экспериментальным путем при стандартизации с использованием аттестованного стандартного образца с высокой точностью.

Титр (Т) или коэффициент поправки - безразмерная величина, показывающая отношение фактической концентрации титранта к его номинальной концентрации.

Основные этапы квалификации

Квалификация проекта (DQ – Design Qualification)

Цель: Подтверждение, что оборудование спроектировано в соответствии с требованиями пользователя и нормативными стандартами.
Включает:

• Формирование пользовательских требований;

• Проверку технических характеристик, заявленных производителем;

• Оценку соответствия оборудования предполагаемым условиям эксплуатации.

Результат: Утверждённый документ DQ, содержащий обоснование выбора оборудования.

Квалификация установки (IQ – Installation Qualification)

Цель: Подтверждение корректности монтажа и готовности оборудования к эксплуатации.
Проверяемые параметры:

• Соответствие комплектации и документации;

• Правильность установки (размещение, подключение датчиков, переферийного оборудования);

• Наличие и работоспособность основных компонентов.

Требования:

• Проводится для нового, перемещённого или модернизированного оборудования;

• Результаты фиксируются в отчёте IQ.

Квалификация функционирования (OQ – Operational Qualification)

Цель: Подтверждение, что оборудование работает в соответствии с заявленными параметрами.
Этапы:

• Функциональные параметры прибора соответствуют установленным требованиям. Проверка основных функций, таких как точность, повторяемость, стабильность и совместимость с заданными условиями эксплуатации.

• Оборудование готово к использованию в реальных условиях. Тестирование в среде, максимально приближенной к эксплуатационной. Все отклонения от норм или возможные дефекты выявлены, задокументированы и устранены.

• Место установки должно соответствовать требованиям, установленным производителем, и обеспечивать соблюдение всех стандартов безопасности, надежности и точности работы.

Критерии:

• Результаты испытаний соответствуют установленным критериям приемки;

• Объём тестирования определяется на основе оценки рисков.

Общее испытание системы на пригодность (GSST, General System Suitability Test) – это завершающий тест OQ, который подтверждает, что титратор готов к работе с реальными пробами. GSST включает проверку точности и воспроизводимости с использованием стандартных образцов.

Методика проверки:

1. Используют стандартный образец (например, бензойную кислоту или калий фталевокислый).

2. Проводят не менее 5 титрований с разными навесками (расход титранта должен составлять в районе 20 – 90 % объема бюретки).

3. Рассчитывают титр для каждого измерения, среднее значение и среднеквадратичное отклонение (RSD).

Критерии успешного прохождения:

• Точность (отклонение ≤1% от теоретического значения).

• Воспроизводимость (RSD ≤1% для 3-5 повторений).

• Соответствие фармакопейным требованиям (если применимо).

Если титратор проходит все тесты, он считается готовым к эксплуатации в рамках PQ (Performance Qualification) с реальными пробами.

Квалификация эксплуатации (PQ – Performance Qualification)

Цель: Эксплуатационная квалификация (Performance Qualification, PQ) проводится для подтверждения того, что оборудование стабильно и надежно работает в условиях реальной эксплуатации. Этот этап направлен на обеспечение соответствия требованиям, предъявляемым к рабочим процессам и качеству результатов в повседневной практике.
Включает:

• Испытания с использованием реальных образцов;

• Проверку воспроизводимости результатов;

• Периодический мониторинг параметров.

Особенности:

• PQ проводится после успешного завершения IQ и OQ;

• Для критичного оборудования возможны регулярные повторные испытания.

Для OQ и GSST титраторов методику выбирают в зависимости от типа датчика и характера анализов. Перед проведением измерений определяют поправочный коэффициент титранта с использованием первичных стандартов, а также проверяют точность его концентрации, сравнивая номинальное значение с фактическим.

Кислотно-основное титрование (водное)

Титрант: 0,1 М раствор NaOH.
Стандарт: Калий фталевокислый (КФТ, C₈H₅KO₄).
Реакция:

C₈H₅KO₄ + NaOH → C₈H₄KNaO₄ + H₂O

Кислотно-основное титрование (неводное)

Титрант: 0,1 М раствор KOH в этаноле/изопропаноле.
Стандарт: Бензойная кислота (C₇H₆O₂).
Реакция:

C₇H₆O₂ + KOH → C₇H₅KO₂ + H₂O

Аргентометрия (осадительное)

Титрант: 0,1 М раствор AgNO₃.
Стандарт: NaCl (хлорид натрия).
Реакция:

Ag⁺ + Cl⁻ → AgCl↓

Редокс-титрование (бихроматометрия)

Титрант: 0,1 М раствор K₂Cr₂O₇.
Стандарт: Соль Мора (Fe(NH₄)₂(SO₄)₂·6H₂O).
Реакция:

Cr₂O₇²⁻ + 6Fe²⁺ + 14H⁺ → 2Cr³⁺ + 6Fe³⁺ + 7H₂O

Титрование по Карлу Фишеру (определение воды)

Титрант: Реагент Фишера.
Стандарт: Стандартный образец воды в органическом растворителе (например, 1 мг/мл).

Периодическая реквалификация

Проводится:

• После ремонта или перемещения оборудования;

• По истечении установленного срока (например, ежегодно).

Квалификация аналитического оборудования – обязательное условие обеспечения качества в фармацевтике. Чёткое соблюдение этапов DQ, IQ, OQ и PQ гарантирует соответствие оборудования нормативным требованиям и достоверность результатов испытаний.

Профессиональная квалификация автоматических титраторов

Наши сертифицированные специалисты проводят полный цикл квалификации автоматических титраторов в соответствии с международными стандартами. Используя аттестованные методики и эталонные материалы, мы гарантируем точность оборудования и подготовку полного пакета документации для соответствия требованиям GMP и фармакопей.

Подробнее об услугах квалификации.